肝硬化的形成是一个复杂的病理过程，涉及多种病因和机制。以下从核心病因、病理演变过程、关键机制三方面为您详细说明：
一、核心病因：六大类诱因
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病毒性肝炎
• 乙型/丙型肝炎病毒长期感染是主要诱因，病毒导致肝细胞反复坏死、炎症，触发纤维组织增生。
• 中国约70%肝硬化病例与此相关，慢性肝炎-肝纤维化-肝硬化的演变链是典型路径。
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酒精性肝病
• 长期酗酒（日均酒精摄入＞40g，持续5年以上）使乙醇代谢产物乙醛直接损伤肝细胞，引发脂肪变性、坏死及纤维化。
• 酒精性肝硬化在西方国家占比更高，近年国内发病率呈上升趋势。
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非酒精性脂肪性肝炎（NASH）
• 肥胖、高血脂、糖尿病等导致肝细胞脂滴堆积，引发氧化应激和炎症，约20%患者最终进展为肝硬化。
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胆汁淤积
• 肝外胆管阻塞（如结石、肿瘤）或肝内胆汁代谢异常（如原发性胆汁性胆管炎），高浓度胆红素和胆酸直接损伤肝细胞，促进纤维化。
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循环障碍与代谢病
• 慢性心力衰竭、缩窄性心包炎导致肝脏长期淤血缺氧，肝细胞坏死伴纤维增生（心源性肝硬化）。
• 遗传性铁/铜代谢紊乱（如血色病、肝豆状核变性）引发代谢性肝硬化。
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其他因素
• 自身免疫性肝炎、药物/毒物损伤（如长期接触四氯化碳）、寄生虫感染（血吸虫卵沉积）等也可致病。
二、病理演变：从损伤到硬化的三阶段
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肝细胞坏死与炎症期
• 致病因素导致肝细胞广泛变性、凋亡，释放炎症因子激活肝星状细胞（HSC）。
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纤维组织增生期
• 活化的HSC大量分泌胶原纤维，形成汇管区-汇管区或汇管区-肝静脉的纤维间隔，包裹残留肝小叶。
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假小叶形成期
• 纤维间隔分割肝组织，残留肝细胞团形成无正常结构的再生结节，标志肝硬化不可逆阶段。
三、关键机制：恶性循环加速恶化
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血管重构与门静脉高压
• 纤维组织压迫肝内血管，导致门静脉压力升高，引发腹水、脾大、食管胃底静脉曲张破裂出血。
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肝功能失代偿
• 肝细胞数量锐减，白蛋白合成减少（导致水肿）、解毒功能下降（引发肝性脑病）、凝血因子缺乏（易出血）。
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再生与修复失衡
• 持续炎症和纤维化破坏肝脏再生能力，最终形成“再生结节-纤维间隔-假小叶”的病理循环。
