TAF(第二代替诺福韦)是替诺福韦(TDF)的新前体,它比血浆中的TDF、TAF更稳定,能促进TFV向淋巴细胞和肝细胞的转运,使血液中TFV水平降低90%。对于HIV患者,含taf的治疗方案与tdf的疗效相似,显著降低了对骨骼和肾脏的影响。近期一项在HBeAg阴性的慢性乙型肝炎(CHB)患者中比较了TAF与TDF的III期研究:48周疗效和安全性结果,内容如下。
TAF
在III期研究(NCT 01940341)中,HBeAg阴性CHB患者被随机分为2:1组(TAF 25 Mg QD)或TDF 300 mg QD组(96周)。随后,开放的替诺芬持续48周。主要终点为48周时100%HBV DNA<29 IU/ml的患者,试验疗效设定为TAF不低于TDF,界限为10%。次级安全终点:髋部和脊柱骨密度(BMD)的变化,血清肌酐(Scr)的变化,试纸蛋白尿,骨形成和吸收的标志,以及肾小管功能。对有病毒学突破或戒断的患者进行排序,以评估耐药性。
425例患者接受了随机分组和治疗。48周时TAF和TDF的病毒学应答率分别为94.0%和92.9%(百分比差异+1.8%,95%CI,-3.6%-+7.2%)。TAF组血清ALT正常化率较高。TAF组髋部和脊柱骨密度明显低于TDF组。小组。血清肌酐与蛋白尿无明显差异,但TAF组EGFRCG下降及肾小管标志物变化较小。两组的戒断率和SAE相似,且较低。对4例(每组2例)进行耐药试验,未发现病毒耐药性。结论:25 mg TAF对HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的治疗效果不低于300 mg TDF。安全性提高,骨、肾参数变化不大。