替诺福韦二代TAF是一种治疗乙型肝炎的新药,是替诺福韦的磷酸前体,也被称为第二代替诺福韦。其血浆稳定性优于富马酸替诺福韦(TDF)。可减少全身暴露,保证肝细胞内活性药物有效浓度。英国的一项研究表明,对于无肝硬化的慢性乙型肝炎(CHB)患者,不同剂量的替诺福韦二代TAF(8~120 mg/d)4周的安全性较好,降低HBVDNA的效果与TDF相似。
TAF
该研究包括51例首次无肝硬化慢性乙型肝炎患者,随机分为第二代替诺福韦8mg/d、25 mg/d、40 mg/d、120 mg/d或TDF 300 mg/d,疗程4周。测定抗病毒反应和药代动力学。结果表明,各组总体匹配率较好,男性67%,亚洲57%,HBeAg阴性53%,平均HBV DNA约为6.0log iu/ml。所有患者均完成研究,未发生严重不良事件(3/4)。
4周时,5组血清HBVdna平均变化相似,病毒动力学下降趋势相似,分别为2.81 loglg 2.55 loglg 2.19 log 2.76 log/mL和2.68 log IU/mL。替诺福韦II(TAF)的药代动力学呈线性变化,与剂量成正比。与TDF 300 mg/d相比,TAF剂量为25 mg/d时,平均曲线下面积减少92%以上。研究人员称TAF25mg/d已被选择用于进一步的抗HBV临床开发。