我国新近上市的TAF(韦立得)和富马酸替诺福韦二吡达莫(TDF)已被使用了一段时间,名字上似乎是同一种药物,但前者的肾脏和骨骼安全性明显优于后者。为什么?TAF(韦立得)和TDF有共同之处,即它们在代谢后转化为替诺福韦(TFV)。TFV具有良好的抗HBV活性,但不易穿透人体肠道屏障.因此,研究人员在TFV的分子结构中加入酯键,得到了TDF。
TAF
TDF可以通过消化道屏障进入血液循环,然后TDF在血液循环中迅速水解,然后还原为TFV,再转化为肝细胞,经进一步二磷酸化后发挥抗病毒作用。这是TDF的好方面,但也存在一个问题:TDF快速水解后,大量的TFV沿着血液循环到肾脏。因为TFV是经肾脏排泄,增加了肾小管对TFV的排泄负担,长期用药之后,导致肾小管功能损害。
TAF
TAF(韦立得)的改性使TFV分子结构增加了酰胺基。经修饰的药物TAF(韦立得)仍能通过肠屏障进入循环,但不会迅速水解,可长期保留在血液循环中。药物以结合的形式进入肝细胞,然后水解成肝细胞中的TFV发挥作用。正是因为这样一个过程,应用TAF(韦立得)后,血清中的TFV含量很低,故而大大减少了对肾脏的影响。