在临床工作中，病人经常会问这样的问题：核苷(酸)类药物需要服用很长时间，最好的药物应该留待最终使用吗？乙型肝炎病毒在复制、治疗过程中发生变异，如果病毒水平下降很慢，复制就会非常活跃，耐药变异的概率自然就会增加。只有尽快将病毒的水平降低到极限(不能检测的水平)，减少复制的发生，才会减少突变。这是预防耐药最重要的环节。
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研究表明，在拉米夫定耐药的患者中，恩替卡韦治疗5年后基因型耐药的累积发生率高达51%。如果治疗初期选用疗效较差的药物，出现耐药后，再用恩替卡韦或替诺福韦酯替代，疗效不理想，势必导致肝损伤和病情进展。因此，初步选择最有效的抗病毒药物是降低耐药性，保证疗效。
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此外，在长期使用药物时必须考虑药物使用的安全性。核苷酸对钙磷代谢及骨密度的影响在短期内不明显，但在长期内，尤其是对慢性肾病患者的影响应引起高度重视。乙肝新药TAF（韦立得）完美的避开了肾脏和骨骼毒性，疗效与替诺福韦酯相当，绝对是一线治疗优选。
