到目前为止,还没有发现TDF的Ⅲ期、Ⅳ期临床研究和研究,但有研究表明,当同时存在两个阿德福韦耐药位点,即rtA181VN236T存在时,TDF的敏感性降低,但仍不符合耐药标准。那么,一种治疗乙型肝炎的新药韦立得(TAF)的耐药性是否与tdf一致?还是比TDF更优?
韦立得
韦立得(TAF )25 mg第3期临床研究,无论是韦立得(TAF)还是TDF,48周时接受耐药部位试验的患者比例很低,未发现耐药。然而,这两项研究的观察时间相对较短,仍以初级治疗为主。E抗原阳性的患者中,只有26%接受核苷(ACID)治疗,而E抗原阴性的患者中,21%接受核苷(ACID)治疗。我们知道,依诺替卡韦的耐药线和临床经验更容易累积突变,并对具有高耐药屏障的一线抗病毒药物、其他核苷(酸)类似物治疗/耐药产生耐药性,特别是在单药序贯治疗的患者中。那么由此看来,此韦立得(TAF)的III期临床研究并不能很好的反应韦立得(TAF)的耐药情况。
TAF
尽管缺乏临床观察数据,吉立德在2015年的AASLD会议上总结了韦立得(TAF)对体外耐药菌株表型试验的敏感性。This study analyzed the sensitivity of TAF in vitro to 5 Adefovir dipivoxil resistant strains: rtA181T/ sW172 *, rA181T/ sW172L, rA181V, rN236T, rA181V N236T, three lamivudine-resistant strains: rM204I, rL180M rM204V, rV173L rL180M rM204V,3 Entecavir resistant strains rL180M rM-204V rT184G, rL180M rM204V rtS202G, rL180M rt-M204V rM250V.结果表明,TAF对RTA181V+N236T的敏感性略有下降(fc=3.7),同时韦立得(TAF)对其他阿德福韦、拉米夫定和恩替卡韦耐药菌株也有敏感性。因此,总的来说,韦立得(TAF)和TDF在药物抗性方面的性能相同,两者都是高耐药性的屏障药物,这在新治疗的患者中是非常困难的,但在阿德福韦双抗性位点突变的患者中,敏感性略微降低。