韦立得(TAF)是新一代口服核苷酸类似物,又称替诺福韦(TDF)升级剂。韦立得(TAF)是过去10年中FDA批准销售的唯一口服抗病毒药物。也是欧美新的慢性乙型肝炎诊疗指南推荐的一线治疗药物,本文根据已发表的相关临床资料总结了韦立得(TAF)的特点,希望能为医生的临床工作提供启示。1)韦立得(TAF)具有独特的肝靶向机制,具有高效、安全的特点:其体外血浆半衰期为90分钟,明显长于TDF的0.4分钟,在血浆中更为稳定。
韦立得
韦立得(TAF)可以以有针对性的方式直接送到肝脏,从而在较低剂量下获得类似的抗病毒活性,并减少全身暴露,从而减少肾脏和骨毒性。2)韦立得(TAF)的抗病毒作用与TDF相似。韦立得(TAF)的全球Ⅲ期临床研究和国内第三阶段的研究表明,25 mg 韦立得(TAF)对乙型肝炎病毒(HBV)复制的抑制作用与富马酸替诺福韦(TDF)300 mg相同。在全球研究中,在144周治疗期间,韦立得(TAF)组和TDF组HBVDNA<29IU/ml的病毒学应答率在HBEG阴性组分别为87%%UF08韦立得TAF和85%%UF08韦立得TAF,在HBEG阳性组分别为P=0.71、74%%UF08TAF和71%%UF08韦立得TAF,P=0.59。
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3)韦立得(TAF)具有更高的生化学应答。谷丙转氨酶(ALT)正常率(男性≤35U/L,女性≤25U/L)高于≤,分别为71%(HBeAg阴性)和64%(HBeAg阳性),TDF分别为59%(HBeAg阴性)和53%(HBeAg阳性),P分别为0.052%(HBeAg阴性)和0.052%(HBeAg阳性)。近年来,ALT复合物与肝癌风险的关系备受关注。例如,AASLD2018韩国学者报告,ALT复发是预测慢性乙型肝炎肝癌发展的一个独立的替代指标。根据中国香港学者的研究,一年的慢性乙型肝炎治疗后ALT是否恢复正常与HCC的独立性有关。