两项III期研究均表明,慢性乙型肝炎患者对韦立得(TAF)的耐受性良好,大多数不良事件的严重程度为轻到中度。在48周,由于不良事件而停止治疗在两个治疗组是不常见的(1%)。最常见的不良事件总体是上呼吸道感染(51(9%)的581名患者接受韦立得(TAF)和22(8%)的292名患者接受TDF),鼻咽炎(56例(10%)患者接受韦立得(TAF)和16例(5%)患者接受TDF),和头痛(42例(7%)患者接受韦立得(TAF)和22例(8%)患者接受TDF)。两个治疗组中发生严重不良事件的患者比例相同(4%),研究者认为这些事件都与研究治疗无关。韦立得(TAF)组18/581(32%)患者与TDF组96/292(33%)患者发生3级或4级实验室异常的频率无显著差异。
韦立得
在第96周,不良事件的类型和频率与第48周报告的无差异,最常见的不良事件是头痛、鼻咽炎和上呼吸道感染。两组不良事件停药率仍然很低;13例(2%)接受韦立得(TAF),4例(1%)接受TDF。同样,两组患者发生严重不良事件的比例相同(7%;60例接受韦立得(TAF),29例接受TDF),研究者认为无一例与研究治疗相关。治疗期间无死亡病例。
骨安全
治疗48周后,接受韦立得(TAF)的患者骨密度(BMD)的降低明显小于接受TDF的患者。两组患者均无治疗相关骨折的报告。在hbeag阳性患者中,韦立得(TAF)组与TDF组相比,髋部(平均变化-0.10%与-1.72%,p<0.0001)和脊柱(平均变化-0.42%与-2.29%,p<0.0001)骨密度的平均下降明显低于基线。类似地,在hbeag阴性的患者中,韦立得(TAF)组与TDF组相比,髋部(平均变化-0.29%与-2.16%,p<0.0001)和脊柱(平均变化-0.88%与-2.51%,p<0.0001)的BMD平均下降明显更少。
一项单独的分析比较了在48周的治疗后,每个治疗组中骨密度下降超过3%的患者的百分比。在hbeag阳性的患者中,接受韦立得(TAF)的患者比接受TDF的患者骨密度降低超过3%(髋部:8%对24%;脊柱:分别是18%和38%)。hbeag阴性组也有类似的结果,接受韦立得(TAF)的患者骨密度下降超过3%的明显少于接受TDF的患者(髋部:10%对33%;脊柱:分别是22%和39%)。基线的存在骨质疏松症的危险因素(女性性别、年龄⩾50年,亚洲种族和估计的肾小球滤过率(eGFR)<90ml/min)不影响患者对韦立得(TAF)的比例大于3%减少BMD48周的时候保持8-10%,不考虑风险因素的数量。相比之下,根据骨质疏松的基线危险因素的数量,接受TDF治疗的患者在第48周骨密度下降超过3%的百分比增加了58%。
在第96周,韦立得(TAF)对骨密度的降低效果与TDF相比,继续进行治疗人群的汇总分析,显示接受韦立得(TAF)的患者在髋关节(−0.33%对−2.52%)和脊柱(−0.75%对−2.59%)的降低明显小于接受TDF治疗的患者。此外韦立得(TAF)组和TDF组在第96周的骨密度下降的幅度明显大于第48周(p<0.001),这是在髋关节而不是脊柱的评估。此外,在开放标签延长期,从TDF第96周转入韦立得(TAF)的患者在早期(第120周)观察到髋部BMD(−2.7%至−2.1%,p<0.001)和脊柱BMD(−3.1%至−1.6,p<0.001)的显著改善。