韦立得(TAF)与TDF一样,是TFV的膦酸酯前药,专门开发用于增强抗病毒效力和改善的安全性,以解决与TDF相关的肾脏和骨骼毒性。 韦立得(TAF)和TDF最初都在血浆中代谢为TFV,然后在目标病毒感染的细胞中代谢为活性代谢物TFV-DP。循环血浆TFV的水平与肾脏和骨骼毒性有关。 韦立得(TAF)具有比TDF更高的血浆稳定性,能够以低得多的剂量在细胞内更有效地递送活性代谢产物TFV-DP。38,39当对HBV或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者给予韦立得(TAF)25mg时,血浆TFV的循环浓度比批准的300mgTDF日剂量低约90%。与TDF相比,这种差异是韦立得(TAF)更好的安全性基础。
韦立得
韦立得(TAF)主要通过被动扩散离开血浆并进入肝细胞,肝吸收转运蛋白会吸收一些有机阴离子转运多肽1B1和1B3(OATP1B1和OATP1B3)。然后韦立得(TAF)首先被羧酸酯酶1(CES1)水解形成TFV,然后进行磷酸化以形成具有药理活性的代谢产物TFV-DP。当HBV逆转录酶将TFV-DP掺入HBV DNA并产生HBV DNA时,对HBV复制的有效抑制作用链终止。