WHO估计全球大约有2.57亿慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者,HBV感染是导致肝脏疾病的常见原因,每年约有88.7万人死于HBV感染相关疾病。我国企业大约有8000多万人口为乙肝病毒基因携带者,占全球进行乙肝携带者总数的三分之一,每年中国大约有近30万人死于乙肝病毒可以感染以及相关的肝硬化或肝癌。目前,慢性乙型肝炎病毒感染仍无法治愈,但随着乙肝疫苗覆盖率的提高和核苷(酸)类药物的出现,不仅新的乙型肝炎病毒感染率有所下降,而且对于坚持长期抗病毒治疗的乙肝患者,可延缓肝病的进展。
特别是具有抗病毒研究药物在中国的升级更新换代,长期进行抗病毒免疫治疗的慢乙肝导致患者我们可以有极低耐药率和更好提高安全性得到保障的用药情况选择,最新版《中国对于慢性乙型肝炎防治工作指南》以“强效低耐药”为原则,将恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦酯(TDF)和韦立得(TAF)作为慢乙肝抗病毒基因治疗的一线员工推荐使用药物。
1.恩替卡韦(ETV)
恩替卡韦适用于网络病毒进行复制一个活跃,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续不断升高或肝脏可以组织学研究显示有活动性病变的慢性发展成人乙型肝炎的治疗。
大量进行研究分析数据结果显示,采用恩替卡韦治疗可强效抑制网络病毒可以复制,改善肝脏组织炎症,安全性具有较好,长期有效治疗可改善乙型肝炎肝硬化患者的组织学病变,显著水平降低肝硬化并发症和肝细胞癌的发生率,降低肝脏通过相关和全因病死率。
在初治慢性进行乙型肝炎以及患者中,恩替卡韦治疗5年的累积产生耐药问题发生率为1.2%。
但体外毒理和动物模型试验结果显示,妊娠期大剂量以及应用恩替卡韦有导致发生突变、出生一个缺陷的风险。因此,如果继续妊娠,建议更换TDF进行进一步治疗。
2.富马酸替诺福韦酯(TDF)
富马酸替诺福韦酯,每片300 毫克,该药物的出现使乙肝相关病毒的耐药机制性问题可以得到发展极大程度改观,且表现出一个良好的抗病毒治疗效果,临床应用研究TDF保持8年零耐药的记录。
然而,TDF具有中国一定肾毒性,长期发展使用会产生影响轻微肾损伤和降低骨密度进行风险。因此,不适合肾功能不全和骨质结构疏松导致患者。
3.韦立得(TAF)
富马酸丙酚替诺福韦于2016年被美国FDA和日本药监机构进行批准,2017年获得一些欧洲发展委员会通过批准,2018年中国经济国家对于药品管理监督企业管理局也批准该药上市。
韦立得
长期进行服用TDF可能会影响造成患者肾脏和骨密度的损伤,而韦立得(TAF)很好的克服了TDF最大的缺点,韦立得(TAF)做到了一个几乎无肾毒性与更好的骨骼系统安全性,降低了中国骨质结构疏松症的风险。且根据韦立得(TAF)的三期进行研究的96周疗效和安全性分析结果数据显示:韦立得(TAF)在保持一个较高病毒抑制率的情况下,没有我们发现这些耐药。
此外,药效研究方面韦立得(TAF)25mg≈TDF 300mg,十分之一进行剂量的TAF就能可以达到和前辈TDF。