对研究108和研究110在96周的安全性的总结分析表明，韦立得（TAF)组的估计肾小球滤过率(eGFR)和髋关节及脊柱的骨密度显著低于TDF组(P < 0.001) [2-3]。这一问题结果让临床医生可以振奋，但同时也期待着更长期的临床应用研究通过观察。
韦立得
基于上述发现，使用TDF的患者是否需要改用韦立得（TAF)？
有研究可以发现，正常使用人群从35岁开始骨质以每年0.5％~1％的速度发展自然资源流失，而TDF治疗96周使BMD下降约2％的临床实践意义以及如何，有待进行进一步分析研究。
在肾功能方面，108项研究和110项研究的结果表明，在肾功能正常的患者中，使用TDF治疗时，eGFR没有表现出持续和侵略性的下降，下降稳定在4.8毫升/分钟左右，这种效应的临床意义同样值得进一步研究。
在2019美国对于肝病发展研究学会（AASLD）年会上，一项就是美国的真实生活世界经济研究（n=45）表明，使用TDF治疗方法至少24周的CHB患者可以换用韦立得（TAF)治疗12周，肾功能状况无明显不同变化。同样，在加拿大的一项涉及9个研究中心的实际研究中，筛选了103例使用韦立得（TAF)的 chb 患者(81例用于 tdf 替换，3例用于其他核苷酸类似物替换，14例用于初级治疗) ，经过104周的随访，在转用韦立得（TAF)后没有肾功能损害基线风险因素的患者中，肾功能没有明显变化。这些问题研究结果提示，应用TDF的患者，若是基线无肾损害社会高危影响因素的患者，换用韦立得（TAF)无实际意义。
此外，NA治疗的安全性除了肾脏和骨骼安全，还包括很多其他方面，需要综合考虑。在108和110研究中， 96周时虽两组在总体不良行为反应问题发生率不同方面进行相似，韦立得（TAF)组和TDF组分部分别为77％对76％，但在我们这些不良影响反应中，研究者还发现韦立得（TAF)组低密度脂蛋白降低胆固醇（LDL-C）＞190 mg/dl和空腹检测血糖＞250 mg/dl的患者使用比例较TDF组更高。这一发现也引起了临床医生的注意。美国作为一项系统基于企业大规模使用人群的研究结果显示，代谢综合征，包括温度升高的空腹血糖、血脂异常、高血压、肥胖等，均与肝细胞癌（HCC）发生发展相关。代谢综合征可增加2.13倍患者患HCC的风险，中国香港一项回顾性队列研究表明，乙型肝炎合并脂肪肝可增加7.3倍与HCC相关的HCC风险，而上海交通大学医学院附属新华医院"范建高"教授团队发表的一项研究表明，非酒精性脂肪肝（NAFLD）在CHB患者中每年的患病率每年增加1倍。，2011年上升到31.8%。
韦立得
这些信息数据进行提示，抗病毒药物对患者代谢的影响企业同样也是不容忽视，这关乎患者作为最终的临床结局，包括HCC及心血管系统疾病的防治。一般来说，药物的安全性需要从多个角度进行综合评价，不能一概而论。当前，关于TDF和韦立得（TAF)两种药物在安全性研究方面的表现形式及其临床实践意义，仍需要在企业未来可以给予密切关注。
