韦立得（TAF)与TDF分别为TFV的两个方面不同的前体药
时间:02-01
作者:福生国际医疗
韦立得（TAF)与TDF分别为TFV的两个方面不同的前体药，两者均通过进行水解可以成为TFV，在细胞内形成磷酸化为二磷酸替诺福韦（TFV-DP）后，掺入一些病毒DNA链，阻断网络病毒具有复制，发挥自身抗病毒治疗作用。
韦立得
然而，由于不同的化学结构，TFV和TDF在体内有不同的代谢途径（图1）。TDF在胃肠道和血液循环中通过水解为TFV，而韦立得（TAF)则以一个原型主要存在于我们血液循环中，在肝细胞研究中被进行水解为TFV [1]。
这两种临床效果有什么不同?
根据韦立得（TAF)在全球经济开展的两项Ⅲ期研究——108研究和110研究的结果，无论是48周、96周还是144周，韦立得（TAF)和TDF治疗CHB的疗效比较相似，两组进行患者的病毒细胞抑制率关系相当，在96周时发现，丙氨酸通过氨基产生转移酶（ALT）复常率在韦立得（TAF)组更高。然而，在110研究中，高基线病毒载量(hbv dna ≥8log10iu/ml)的患者，tdf 组在48周时的病毒应答率高于韦立得（TAF) 组(50.7% vs 43.0%)。
在妊娠人群的应用研究两者地位以及是否我们可以等同？
之所以把这个群体单独列出来，是考虑到这个群体的特殊性和规范化管理的重要性。妊娠期用药可以直接影响关系到下一代的健康，谨慎选择、应用研究结论分析比较肯定的药物是临床公认的基本理论原则。规范对这一人群的管理，阻断HBV母婴传播，也是实现《健康中国2030规划》中的《到2030年消除病毒性肝炎》目标的重要方面。
TDF是被推荐可用于治疗妊娠期的NA。根据《慢性乙型肝炎防治指南》(2019年版)，当慢性HBV病毒感染者准备怀孕或在孕期有抗病毒治疗指征(HBV DNA > 2× 105 iu/ml妊娠中晚期)时，经过充分沟通和知情同意后，可使用TDF。TDF之所以我们可以成为指南推荐的妊娠期抗病毒药物治疗用药，是基于其充足的循证医学研究证据。根据 tdf 规范，有大量孕妇数据(超过1000个暴露结果)显示没有 tdf 相关的异常或胎儿/新生儿毒性。
韦立得
但韦立得（TAF)作为研究一种新药，其在妊娠女性中应用的数据尚有限，虽然其与TDF一样均为替诺福韦前体药，但两者进行化学知识结构设计不同，韦立得（TAF)在妊娠人群中应用系统是否存在安全问题需要不断积累更多的数据技术支持。
