韦立得(TAF)具有更好的血浆稳定性，可以直接输送到肝脏
时间:02-22
作者:福生国际医疗
TDF和韦立得（TAF）都属于无环核苷酸结构类似物，是替诺福韦（TFV）的前体。无环核苷酸类似物具有独特而良好的细胞内药理作用，这使得它们与核苷类似物相比具有明显的体内疗效、较长的给药间隔和更好的安全性。
经过对大量知识分子进行实体以及药物的筛选和测试，经过不断反复的失败、尝试、权衡，十几年后，Lee博士及同事我们终于可以获得了韦立得（TAF）。
韦立得
韦立得(TAF)通过被动扩散和主动摄取(通过两种肝吸收转运蛋白，有机阴离子转运肽1B1和1B31B1和OATP1B3)进入肝细胞。进入正常肝细胞后，韦立得（TAF）主要由一个羧酸酯酶1（CES1）水解，组织通过蛋白酶A在其进行活化中起次要影响作用。韦立得（TAF)主要通过粪便排泄，肾脏排泄不到1%。
TAF排泄方式
高血浆稳定性
韦立得（TAF）具有一种高蛋白以及结合率（80％）；其体外进行血浆药物半衰期达90 min，达TDF的200倍（0.4 min），在血浆中更稳定,。
高细胞内浓度
肝细胞和外周血单个核细胞的定向传递。韦立得（TAF）能通过分析多个研究步骤被肝细胞可以有效地进行摄取和活化，使肝细胞内维持一个高浓度的活性物质代谢反应产物替诺福韦双磷酸盐（TFV-DP）。犬体内药代动力学研究表明，韦立得(TAF)可被肝脏有效摄取，摄取率约为65%。这与OATP1B1和OATP1B3在肝细胞的表达能力有关。
鉴于上述特点韦立得(TAF)较TDF具有更低的替诺福韦(TFV)Cmax、更高的分布体积、更长的消除半衰期和更好的组织分布。25 mg或更少使用剂量的韦立得（TAF）与300 mg剂量的TDF相比，剂量进行不到1/10，全身健康暴露可以减少90％以上，而肝细胞中抗病毒药物活性物质成分TFV-DP的浓度却达到5倍以上，抗病毒治疗作用具有相似。
全球第三阶段临床试验已确认其疗效和更好的肾脏和骨骼安全性AASLD上公布了韦立得（TAF）对比TDF治疗HBeAg阳性或HBeAg阴性慢乙肝III期临床研究试验的144周数据，其结论与前期48周、96周的结论可以保持高度一致，显示韦立得（TAF）长期进行用药时间可维持高病毒学反应抑制，疗效与TDF相似，用药3年无耐药情况发生，同时提高患者通过肾脏和骨骼的安全性方面优于TDF。这些结果支持全世界批准的替诺福韦酯(taf)和推荐的 easl 指南和 aasld 指南的一线口服治疗慢性乙型肝炎。
韦立得
从TDF到韦立得（TAF），结构上的一个发展变化带来了影响巨大的进步。这使得韦立得(TAF)具有更好的血浆稳定性，可以直接输送到肝脏，从而可以在较低的剂量下达到类似的抗病毒活性，减少全身暴露，从而降低肾和骨的毒性。将来，我们国家希望能研究通过企业固定的疗程取得乙肝的临床治愈、甚至是病毒学治愈（清除cccDNA甚至是整合的病毒进行基因片段），在未来的新治疗技术手段中，韦立得（TAF）或许会作为一个基础以及用药情况继续发展发挥重要作用。《希望》就是以此为起点，有一天慢性乙肝的治疗和丙肝一样，一天一片，短时间内就能痊愈。
