为何韦立得(TAF)比TDF对肾毒性低。新的乙肝药物(taf)问世前,我国治疗乙肝的主要药物是阿德福韦酯(adefrovirdipivoxil)和替诺福韦酯(tdf),但是所有这些都可能造成肾脏损伤。就这两种方法进行药物治疗,通过研究分析肾组织代谢,更容易蓄积于肾近曲小管,导致肾小管中毒。以磷素下降为主,血清肌酸酐升高。经过5年的阿德福韦酯治疗,血肌酐升高3%~8%,血磷降低的发生率可以稍高一些,大约10%~20%,但是大多数只有轻微低磷血症,经过补磷治疗,可以恢复正常。TDF的肾损害较阿德福韦低,血清肌酐升高反应的发生率增加0.5%~2.8%,血磷降低危险的发生率最大。但是,在患者服用阿德福韦酯后,肾损害的肾脏损害也会转换为TDF。
韦立得(TAF)
但是,阿德福韦和TDF是治疗乙肝必不可少的药物。拉米夫定、替比夫定都存在恩替卡韦及无交叉耐药现象,这三种药物均可用于治疗无效或阿德福韦必需或TDF。不只如此,对TDF抗病毒作用的研究有很大的帮助,而且由于这些抗药性非常低,所以它是治疗慢性乙型肝炎的一种技术创新药物。肾上腺皮质激素与肾上腺皮质激素具有剂量依赖关系。也就是说,剂量越大,肾毒性越大。假如能够继续传统药物的抗病毒治疗效果,同时降低药物对肾脏的毒性?对tdf的化学结构进行了改进,形成了td即:韦立得(TAF)。那为什么韦立得(TAF)对肾毒性的影响相对较小?
韦立得(TAF)
因为替诺福韦药物的消化道抗病毒活性不能被吸收。TDF是一种可以从胃肠吸收的替诺福韦的前体药物。肝吸收后将其转化为具有不同抗病毒药物生物活性的替诺福韦,发挥其抗病毒治疗的主要作用。但是,TDF的半衰期很短,要想获得有效的抗病毒活性,需要大量的药物(每日300毫克)。但如此大剂量的中药也可能增加肾毒性。韦立得(TAF)和TDF一样,是一种类似于替诺福韦的前药,也可转换成具有抗病毒活性的替诺福韦的原型。但是韦立得(TAF)明显较TDF有更长的半衰期,韦立得(TAF)只需不到1/10的tdf,而韦立得(TAF)则对肾脏的毒性要小得多。