2018年12月8日，吉利科技宣布韦立得（TAF）在中国正式上市。但在此之前，关于韦立得（TAF）的“传说”已经存在了很长时间。为什么它可以同样有效的剂量为1/10，并减少对肾脏和骨骼的不良影响。[你如何理解它的肝靶向机制与替诺福韦地吡呋辛(TDF)相比？
韦立得

TDF具有很强的抗病毒作用和高抗性基因屏障，是目前国际上推荐的慢性乙型肝炎一线口服药物。TDF全球Ⅲ临床试验结果表明，长期应用TDF可有效抑制慢性乙型肝炎病毒，并可改善肝组织学，逆转肝纤维化，逆转肝硬化，减轻炎症反应。TDF在抗艾滋病鸡尾酒疗法中也发挥着重要作用。

TAF
虽然TDF的安全性是好的，但据报道，它可以引起少数患者的肾损伤，包括急性肾功能衰竭和范库尼综合征(肾小管损伤伴重度低磷血症)。此外，TDF与骨密度降低和骨代谢生化标志物水平升高有关，表明与对照组相比，骨转换增加。因此，使用TDF时应监测肾功能和骨密度，特别是在高危人群中。
韦立得

为什么TDF对骨骼和肾脏有潜在的安全危害？这从它的机制开始。TDF和韦立得（TAF）都是环核苷酸类似物，是替诺福韦(TfV)的前体。无环核苷酸类似物具有独特和有利的细胞内药理作用，使其在体内具有显著的药效，给药间隔长，安全性优于核苷类似物。

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TFV本身很难被胃肠道吸收，在食盐经酯化形成TDF或韦立得（TAF）后，可被人体吸收和利用。TDF和韦立得（TAF）被肠道吸收进入人体，在肝细胞中水解和磷酸化，转化为替诺福韦二磷酸（TDF-DV），起到抗HBV的作用。外周TFV是TDF通过肾小球滤过和近端小管细胞主动分泌所致肾损伤的主要原因。

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