到目前为止，还没有发现TDF的Ⅲ期、Ⅳ期临床研究和研究，但有研究表明，当同时存在两个阿德福韦耐药位点，即rtA181VN236T存在时，TDF的敏感性降低，但仍不符合耐药标准。那么，一种治疗乙型肝炎的新药韦立得（TAF)的耐药性是否与tdf一致？还是比TDF更优？

韦立得

韦立得（TAF )25 mg第3期临床研究，无论是韦立得（TAF）还是TDF，48周时接受耐药部位试验的患者比例很低，未发现耐药。然而，这两项研究的观察时间相对较短，仍以初级治疗为主。E抗原阳性的患者中，只有26%接受核苷（ACID）治疗，而E抗原阴性的患者中，21%接受核苷（ACID）治疗。我们知道，依诺替卡韦的耐药线和临床经验更容易累积突变，并对具有高耐药屏障的一线抗病毒药物、其他核苷(酸)类似物治疗/耐药产生耐药性，特别是在单药序贯治疗的患者中。那么由此看来，此韦立得（TAF）的III期临床研究并不能很好的反应韦立得（TAF）的耐药情况。

TAF

尽管缺乏临床观察数据，吉立德在2015年的AASLD会议上总结了韦立得（TAF）对体外耐药菌株表型试验的敏感性。This study analyzed the sensitivity of TAF in vitro to 5 Adefovir dipivoxil resistant strains: rtA181T/ sW172 *, rA181T/ sW172L, rA181V, rN236T, rA181V N236T, three lamivudine-resistant strains: rM204I, rL180M rM204V, rV173L rL180M rM204V,3 Entecavir resistant strains rL180M rM-204V rT184G, rL180M rM204V rtS202G, rL180M rt-M204V rM250V.结果表明，TAF对RTA181V+N236T的敏感性略有下降（fc=3.7），同时韦立得（TAF）对其他阿德福韦、拉米夫定和恩替卡韦耐药菌株也有敏感性。因此，总的来说，韦立得（TAF）和TDF在药物抗性方面的性能相同，两者都是高耐药性的屏障药物，这在新治疗的患者中是非常困难的，但在阿德福韦双抗性位点突变的患者中，敏感性略微降低。

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