两项大规模的三期全球研究包括1298名新治疗或治疗的慢性乙型肝炎患者,他们被随机分配(2:1)给韦立得(TAF)25mg,每天一次,或富马酸替诺福韦双嘧达莫(tdf)300mg,每天一次。双盲期最初计划为3年(144周),然后开放标签,所有患者均使用韦立得(TAF)治疗至第8年(384周)。大约40%的患者在96周打开标签后接受韦立得(TAF)治疗。
在4年的治疗期间,16例患者发生了肝细胞癌。韦立得(TAF)组86 6例(0.8%),富马酸替诺福韦组4例(2.1%)(P≤0.062)。其中10例(0.8%)在双盲期发生肝癌:韦立得(TAF)组为4/866(0.5%),富马酸替诺福韦(TDF)组为6/432(1.4%)(P=0.092)。
肝细胞癌患者多为男性、老年人、亚洲人、HBeAg阴性、C基因,除1例外,其余均为治疗。大多数患者有肝硬化和/或纤维试验评分,提示进行性纤维化或肝硬化。两组肝癌基线特征基本相似,但富马酸替诺福韦(TDF)组有肝硬化史者较多,肝癌中位时间较短。
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