韦立得(TAF)其肾毒性比TDF低;市场上用于治疗乙肝的主要药物是阿德福韦酯和替诺福韦酯(TDF),在HBV新药韦立得(TAF)上市之前,这两种药物都有潜在的肾脏损伤。由于仅有两种不同的药物通过分析肾组织的代谢更容易在肾脏近曲小管中蓄积,从而导致肾小管毒性。血清磷水平下降,血清肌酐水平升高。治疗5年后,血清肌酐升高的发生率约为3%~8%;血磷下降可稍高,约为10%~20%,但多数仅为其中轻度低磷血症,经补磷治疗后可恢复工作。其肾损害程度低于阿德福韦酯时,肌酐增高的发生率在0.5%~2.8%之间,血磷降低的发生率在4%左右。但是使用阿德福韦酯引起的肾脏损害可以在使用TDF后引起同样的肾脏损害。
而阿德福夫和TDF则是乙肝的基本治疗药物。对于拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦,这两种药物没有交叉耐药性,而对于那些对拉米夫定无效或耐药的患者,通过使用阿德福韦或TDF治疗是有必要的。另外,TDF具有较强的抗病毒作用,且抗药率低。在慢性乙肝的治疗中是第一位的。TDF对肾脏的毒副作用呈剂量依赖性;也就是说,剂量越大,肾脏的毒性越大。韦立得(TAF)维持抗病毒治疗药物的疗效,又降低了药物的肾脏毒性,通过对TDF化学结构的改进,美国吉利德公司升级了韦立得(TAF),那为什么韦立得(TAF)的肾毒性作用很小呢?
由于替诺福韦原型药物具有抗病毒活性,无法被消化道吸收。TDF是替诺福韦的前体,可通过消化道吸收。肝脏吸收后转化成具有抗病毒活性的提诺福夫原型,起到抗病毒的作用。但TDF的半衰期很短,需要更多不同剂量的药物(每天300mg)才能真正达到有效抗病毒的效果。但是,这种剂量还会增加药物的肾毒性。韦立得(TAF)与TDF一样,已经改变了化学知识结构,它也属于替诺福韦的前体药物,同样也可以通过转化成为具有抗病毒活性的替诺福韦原型。但是韦立得(TAF)的半衰期比TDF明显延长,为了达到相同的抗病毒效果,韦立得(TAF)剂量不到1/10,韦立得(TAF)对肾脏的毒性大大降低。
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