来自2017年在欧洲进行研究学会学习指南替卡韦(ETV)、替诺福韦二吡呋酯(TDF)、韦立得(TAF)都被列为首选的乙肝核苷(酸)类抗病毒药物,作为一线首选的乙肝核苷(酸)类抗病毒药物的开发和“0”耐药等抗病毒药物的开发,韦立得(TAF)在一线中得到了极大的关注。抗病因子TDF和韦立得(TAF)活性均为替诺福韦(TFV),不同于韦立得(TAF)。了解并正确应用TDF/TAF,将对我国实现乙肝防治、预防和控制工程乙型肝炎母婴品牌传播以及在可预见的未来彻底甩掉“乙肝大国”的重要研究意义。
TFV对乙肝(HBV)和人类免疫缺陷病毒(HIV)有较好的抗病毒作用,但不能被人体吸收。加入到人体中的醇类化合物可形成酯键,使人体能吸收。TFV加二个吡呋醇后,可显著提高产品的口服生物利用率和稳定性,使产品具有TDF和TDF。TFV与丙酚(Ala)结合后,不仅增加了其口服生物利用的口服给药,而且通过直接致靶向治疗,在提高肝细胞内抗病毒作用的同时,可以明显减轻肾脏组织代谢的负担,通过直接引药治疗,可明显减轻肾组织代谢所带来的负担。
血液循环中韦立得(TAF)和TDF的根本区别在于TDF是通过酯酶水解来释放TFV。相对于韦立得(TAF),韦立得(TAF)在血液中的半衰期更长,约31分钟,大部分经主动扩散和被动转运均可直接经济地进入肝细胞,且只有少量水解为TFV。临床研究已证实韦立得(TAF)25毫克与TDF300毫克具有相同的抗病毒效果,但血液中需要肾脏代谢的TFV减少了约90%。
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